流動(dòng)化學(xué)技術(shù)是基于微反應(yīng)器等連續(xù)反應(yīng)器技術(shù)而產(chǎn)生的新的合成工藝技術(shù)，在原料藥合成及精細(xì)化工等于制藥、原料藥、化工、精細(xì)化工、石化等領(lǐng)域領(lǐng)域已經(jīng)得到了廣泛的關(guān)注，在少部分合成過(guò)程已經(jīng)得到了應(yīng)用，被認(rèn)為是改變制藥過(guò)程的下一代綠色技術(shù)之一。但是相比于傳統(tǒng)的釜式合成過(guò)程，流動(dòng)化學(xué)技術(shù)具有過(guò)程控制和設(shè)備精度要求高的特點(diǎn)，傳統(tǒng)的化學(xué)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備均不能滿足要求，一般實(shí)驗(yàn)室想開(kāi)展流動(dòng)化學(xué)相關(guān)研究十分困難。而國(guó)外進(jìn)口成套流動(dòng)化學(xué)設(shè)備動(dòng)輒上百萬(wàn)，且靈活性較差，無(wú)法靈活改變模塊，適用不同體系研發(fā)要求。針對(duì)這些問(wèn)題，具有多年連續(xù)輸送泵和分析儀器生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的歐世盛公司跟國(guó)內(nèi)微反應(yīng)器研究的清華大學(xué)微化工課題組流動(dòng)化學(xué)方向的研究老師通力合作，隆重推出Flow Lab（Flow Chemistry Lab，即流動(dòng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室）系列產(chǎn)品，為相關(guān)大學(xué)和企業(yè)開(kāi)展流動(dòng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究提供更強(qiáng)有力的工具。

一 微反應(yīng)器的選擇

流動(dòng)化學(xué)中連續(xù)反應(yīng)器的設(shè)計(jì)時(shí)實(shí)現(xiàn)其功能的核心。但是連續(xù)反應(yīng)器它是根據(jù)不同的反應(yīng)類(lèi)型和需求來(lái)定制化的產(chǎn)品，不是商品化的產(chǎn)品，在摸索工藝之前要搞清楚連續(xù)反應(yīng)的工藝原理，要在溫度、壓力、物料流速、反應(yīng)停留時(shí)間等幾個(gè)維度上進(jìn)行條件摸索，后定型一個(gè)適合自己的反應(yīng)器。建議用戶跟相關(guān)微反應(yīng)器研究和生產(chǎn)的廠家或者大學(xué)進(jìn)行合作，購(gòu)買(mǎi)或者定制合適的連續(xù)反應(yīng)器。

二 輸液泵的選擇

在相應(yīng)的流動(dòng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)中，連續(xù)穩(wěn)定的物料流動(dòng)是實(shí)現(xiàn)流動(dòng)化學(xué)特性的基礎(chǔ)，而在實(shí)際實(shí)驗(yàn)中由于化學(xué)物料的復(fù)雜性，經(jīng)常容易出現(xiàn)泵進(jìn)料流量不準(zhǔn)，得到的數(shù)據(jù)結(jié)果也無(wú)法使用。目前，用戶供料用的泵絕大多數(shù)用的都是液相高壓平流泵，這種泵由于前段的機(jī)械單向閥的微小間隙通道限制，導(dǎo)致供液過(guò)程中的固體沉積堆積在寶石球周?chē)?，出現(xiàn)間歇供液或停止供液的現(xiàn)象，粘性或帶有懸浮顆粒的物料更容易出現(xiàn)這種情況，從而導(dǎo)致不能準(zhǔn)確進(jìn)料，也就無(wú)法做準(zhǔn)確的條件摸索，強(qiáng)酸濃酸等溶液更是無(wú)法供液，因此業(yè)界才有了“輸液泵限制了流動(dòng)化學(xué)發(fā)展”的說(shuō)法。因此，做流動(dòng)化學(xué)急需一臺(tái)泵，能平穩(wěn)無(wú)脈動(dòng)、大流量、耐壓、耐腐蝕、耐高溫、耐粘稠顆粒的輸液泵。針對(duì)這個(gè)問(wèn)題，北京歐世盛公司（以下簡(jiǎn)稱公司）在2018年開(kāi)始了研發(fā)工作，經(jīng)過(guò)一年的研發(fā)攻關(guān)，公司在2019年3月份成功研發(fā)出了核心部件---切換閥，基于該部件公司推出了這款雙注射器注射泵（圖2），從而實(shí)現(xiàn)了一臺(tái)泵可以輸供絕大部分所有物料的世界性難題。

圖2 無(wú)閥雙注射高壓恒流泵

三 背壓閥的選擇

解決了泵的問(wèn)題，若想實(shí)現(xiàn)反應(yīng)器中的恒流恒壓還需要解決反應(yīng)器后端的背壓閥問(wèn)題，目前用戶所用的背壓閥基本為手動(dòng)背壓閥，手動(dòng)調(diào)節(jié)反應(yīng)器中的微小壓力變化數(shù)值費(fèi)時(shí)費(fèi)力，因調(diào)節(jié)滯后而造成條件不準(zhǔn)和物料浪費(fèi)。針對(duì)這個(gè)問(wèn)題，公司在2018年8月份成功開(kāi)發(fā)出全自動(dòng)背壓調(diào)節(jié)器（圖3），可與供料泵實(shí)時(shí)聯(lián)動(dòng)，保證反應(yīng)器中的恒流恒壓環(huán)境，使條件摸索的準(zhǔn)確度和效率大幅提高。

圖3 全自動(dòng)背壓閥

四 合成物料的檢測(cè)驗(yàn)證

在實(shí)際操作流動(dòng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，在合成物料流出背壓閥的時(shí)候，需要取樣采用液相色譜儀、氣相色譜儀等進(jìn)行檢測(cè)分析，至少需要1-2個(gè)小時(shí)才能看到檢測(cè)結(jié)果，導(dǎo)致條件摸索的過(guò)程繁瑣而漫長(zhǎng)，。而如果在背壓閥后端串聯(lián)一臺(tái)在線檢測(cè)器，對(duì)每次更換條件的結(jié)果做在線監(jiān)測(cè)，則可以讓實(shí)驗(yàn)效率大大提高，據(jù)此，公司與清華相關(guān)老師團(tuán)隊(duì)充分交流后，根據(jù)不同反應(yīng)中的官能團(tuán)特性，開(kāi)發(fā)出了在線紫外可見(jiàn)檢測(cè)器（圖4），在線傅里葉近紅外檢測(cè)器和在線拉曼檢測(cè)器，從而使條件摸索的效率大幅提高。

圖4 在線紫外可見(jiàn)檢測(cè)器

在現(xiàn)實(shí)的實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)在線檢測(cè)器的分析檢測(cè)后，需要保留一些有價(jià)值樣本做氣相或液相檢測(cè)，通常這種情況都需要人工值守接樣，經(jīng)常需要值守?cái)?shù)個(gè)小時(shí)，操作繁瑣。根據(jù)這個(gè)需求，公司開(kāi)發(fā)了100位進(jìn)樣瓶的全自動(dòng)在線樣品收集系統(tǒng)（圖5），除了能夠根據(jù)時(shí)間和數(shù)量的維度收集外，還有在線稀釋、分瓶等功能，待收集工作結(jié)束后直接放在氣相或液相的自動(dòng)進(jìn)樣器中檢測(cè)。至此，一個(gè)完整的連續(xù)流實(shí)驗(yàn)結(jié)束了。

圖5 全自動(dòng)在線樣品收集器

五 實(shí)驗(yàn)過(guò)程分析與方法建立

用戶在做連續(xù)流工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程時(shí)，是需要做大量的條件摸索實(shí)驗(yàn)的，其中產(chǎn)生了大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，每次實(shí)驗(yàn)還需要調(diào)節(jié)各個(gè)設(shè)備模塊的參數(shù)，這樣，有一套智能管理軟件，來(lái)實(shí)時(shí)顯示所有硬件模塊的工作狀態(tài)并進(jìn)行遠(yuǎn)程管理，對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行智能分析，篩選出條件或經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，從而建立工藝方案。公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)將公司的所有產(chǎn)品都做了網(wǎng)絡(luò)通訊協(xié)議和接口設(shè)置，并研發(fā)出一套流動(dòng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)管理平臺(tái)軟件（圖6），滿足上述所有需求。

圖6 管理軟件

以上幾個(gè)模塊的組成即構(gòu)成了一個(gè)完整的Flow Lab（圖7），用戶可以根據(jù)自己的反應(yīng)類(lèi)型將物料輸入進(jìn)行微反應(yīng)實(shí)驗(yàn)了，由于解決了供料泵的瓶頸和自動(dòng)化流程操控的問(wèn)題，將使用戶的條件摸索變得快速準(zhǔn)確，更好的完成工藝開(kāi)發(fā)等研發(fā)工作。

圖7 完整Flow Lab組成模塊圖

六 流動(dòng)技術(shù)的增值解決方案

在流動(dòng)化學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展的今天，利用流動(dòng)化學(xué)技術(shù)將特定的危險(xiǎn)反應(yīng)或慢反應(yīng)轉(zhuǎn)化為自動(dòng)化、儀器化裝備，同時(shí)利用流動(dòng)化學(xué)技術(shù)開(kāi)發(fā)新型的分析檢測(cè)平臺(tái)成了科學(xué)家們的下一個(gè)目標(biāo)。加氫反應(yīng)是原料藥、染料和農(nóng)藥等行業(yè)普遍需要進(jìn)行的反應(yīng)過(guò)程。該反應(yīng)過(guò)程通常采用高壓加氫釜，具有操作繁瑣、過(guò)程危險(xiǎn)性高和收率低等問(wèn)題。清華大學(xué)化工系針對(duì)加氫過(guò)程開(kāi)展了深入的研究，其具有的微反應(yīng)加氫技術(shù)18年已在原料藥合成行業(yè)獲得成功應(yīng)用，其微反應(yīng)器加氫技術(shù)已能達(dá)到單套500噸/年的產(chǎn)能。針對(duì)這些反應(yīng)過(guò)程，公司獲得清華大學(xué)微反應(yīng)加氫技術(shù)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備許可，與清華合作推出了戰(zhàn)略合作成果---全自動(dòng)加氫反應(yīng)儀！它是業(yè)界*工藝可放大的全自動(dòng)加氫反應(yīng)儀（圖8），具有液體和氣體自動(dòng)輸送和監(jiān)控，壓力自動(dòng)調(diào)節(jié)，可連接在線分析模塊、全程軟件控制等功能，可以實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)內(nèi)加氫工藝條件和催化劑的快速篩選。同時(shí)，該儀器的放大版可以實(shí)現(xiàn)通風(fēng)櫥內(nèi)的加氫產(chǎn)品公斤級(jí)定制生產(chǎn)，讓加氫反應(yīng)從此變得安全、、節(jié)能。

圖8 全自動(dòng)加氫反應(yīng)儀

公司后續(xù)將繼續(xù)與清華大學(xué)化工系流動(dòng)化學(xué)團(tuán)隊(duì)密切合作，陸續(xù)推出基于流動(dòng)化學(xué)技術(shù)而衍生出的多種儀器化解決方案，讓此類(lèi)儀器成為Flow Lab的重要組成部分，通過(guò)硬科技的手段讓用戶的化學(xué)實(shí)驗(yàn)更、更安全！讓Flow Lab成為合成工藝的中心實(shí)驗(yàn)室。