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歐世盛受邀參加藥融圈專享會,分享實驗室流動化學(xué)的完整構(gòu)成

 更新時間:2018-12-12 點擊量:2907

歐世盛金英澤總經(jīng)理受邀參加藥融圈第144場專享會,和制藥上下游精英一起探討流動化學(xué)的完整構(gòu)成。

藥融圈第144場專享會嘉賓:歐世盛(北京)科技有限公司總經(jīng)理  金英澤

流動化學(xué)實驗室工藝設(shè)備

目前,只要提起流動化學(xué)總是給人很高大上的印象,動輒單價上百萬的設(shè)備,讓很多企業(yè)望而卻步。我們近年來通過與眾多科研院所和企業(yè)的實際合作,總結(jié)并開發(fā)出了一整套流動化學(xué)實驗室工藝設(shè)備。今天先給大家說一說實驗室流動化學(xué)的完整構(gòu)成。

流動化學(xué)模塊系統(tǒng)流程圖

如上圖所示,這就是一個完整的流動化學(xué)實驗室。目前一般早期的流動化學(xué)實驗室只有前三個模塊,之所以配備后面的模塊是為了能夠完整快捷的完成一個標(biāo)準(zhǔn)實驗流程。

如果是從小試開發(fā)起步,實際投入十萬就可以開始了。首先像大家介紹一下微反應(yīng)器,在很多人看來,連續(xù)化學(xué)主要是買一個好的微反,這是一個很大的誤區(qū)。市場上賣的進口微反大多大幾十萬起步,國產(chǎn)也要十幾萬起步,而通過我們實際使用,用幾個三通來做微混合器,用金屬盤管根據(jù)自己的反應(yīng)類型需求來訂做微反應(yīng)器,就可以解決90%以上的反應(yīng)類型,這樣的微反總投入幾百元就搞定了。清華大學(xué),藥明康德等實驗室目前開展的實驗都是依靠這類管反來實現(xiàn)的。

而進料環(huán)節(jié)的輸液泵,在實際應(yīng)用上將起決定性作用,因為進料不準(zhǔn),合成的效果將無從談起。目前市場上都是提供高壓柱塞泵(高壓凸輪泵,高壓平流泵,液相泵)。這種泵適合輸送純凈稀釋溶液(因此類泵帶有機械單向閥,而單向閥的間隙過小,所以不能通過粘性或帶有任何顆粒的液體),輸液壓力高,但由于結(jié)構(gòu)原因,必然會在出液時帶有微小脈動,還有就是此類泵的流量范圍不能太寬泛,例如0~50ml/min的泵流速范圍是15~35ml/min,若想長期流速在50ml/min,就需要購買0-100ml/min的泵。影響這種泵的精度因素主要是寶石柱塞桿的同軸度和牢固性。我司的柱塞桿采用我司*的冷壓工藝技術(shù),同軸度達到∮0.01mm,穩(wěn)定性*,這樣供液更準(zhǔn)確,穩(wěn)定性更好,壽命更長,而其他公司都是采用膠粘工藝,其可靠性可想而知。其次,根據(jù)醫(yī)藥化工的特點,很多原料是粘性溶液,或要求無脈動連續(xù)供液,這樣柱塞泵就不能滿足了。我司據(jù)此需求開發(fā)了連續(xù)高壓注射泵,0~200ml/min范圍內(nèi)無級變速無脈動供液,高可供100cp(類似色拉油)粘度溶液,也可供酸堿腐蝕性溶液。還開發(fā)了體積流速更小的玻璃連續(xù)注射泵,流速范圍0~20ml/min,壓力0~1MPa,適用于早期實驗應(yīng)用。

 

微反的后面一般都要加背壓閥,市場上目前都是手動背壓閥,我們根據(jù)實際應(yīng)用需求,開發(fā)了全自動設(shè)定背壓閥,調(diào)節(jié)時間在三秒以內(nèi),可以直接觸屏和PC端控制。

 

在背壓閥的后出液端一般是要上氣相或液相做檢測的,這樣會很長時間,公司針對這種情況研發(fā)了在線的紫外、傅立葉近紅外和拉曼檢測器,

可根據(jù)被檢溶液的組成選擇適合的檢測器,我們推出的比進口的價格便宜一半以上,極大緩解了企業(yè)的采購成本。檢測器的后端我們還研發(fā)了樣品收集系統(tǒng),可選擇時間、濃度等方式分類收集,還可在線稀釋,收集在進樣器的小瓶中,然后可直接放在氣相或液相的移動進樣器中。另外公司所有的產(chǎn)品都可做到遠程無線控制,我們專門開發(fā)了管理軟件,便于遠程控制管理,也可在軟件中建立分析篩選模型,快速建立工藝方法。

反應(yīng)類型在流動化學(xué)中的應(yīng)用

下面和大家說說具體的反應(yīng)類型在流動化學(xué)的體系下的應(yīng)用。

01鋰化反應(yīng)

特點:鋰化試劑,極度易燃; 局部過熱,收率低;超低溫控制能耗大;

連續(xù)反應(yīng)裝備搭建:輸液泵(3臺);微混合器(2個);管式反應(yīng)器(1套);低溫循環(huán)?。?臺,-40oC);

優(yōu)勢:收率顯著提高溫度提升至-40oC,能耗降低;副產(chǎn)物有效控制,收率顯著提高;通量達2.8L/h(~230g/h);

02硝化反應(yīng)

特點:反應(yīng)放熱劇烈,易沖料;溫度飛溫控制難度大;加料時間長;產(chǎn)物碳化;小試中試放大效應(yīng);

連續(xù)反應(yīng)裝備搭建:輸液泵(2臺);微混合器(1個);管式反應(yīng)器(1套);循環(huán)浴(1臺);

適用體系:混酸體系、酸溶劑體系。

03高溫高壓反應(yīng)

特點:溶劑沸點高;收率低;難純化;

連續(xù)反應(yīng)裝備搭建:輸液泵(1臺或者2臺);T混合器(1個);管式反應(yīng)器(1套);加熱浴(1套);背壓閥(1臺)。

下圖是我們公司應(yīng)用總監(jiān)王海玉在OPRD期刊中的題目。

 

今天就和大家先分享這幾個反應(yīng)類型,這些反應(yīng)類型的初步篩選和小規(guī)模中試都是通過微混合器和管式反應(yīng)器來完成。目前這種危險反應(yīng)用連續(xù)化反應(yīng)裝置來控制確實效果很好。

問答環(huán)節(jié)

Q:周建 元延醫(yī)藥:氫化反應(yīng)適用嗎?

A:金英澤回答:氫化反應(yīng)用簡單的微混合器+管反的效果不太好,需要專門氫化設(shè)備。

 

Q:范宇紅 常州朗煜總經(jīng)理:OPRD那篇文章,管式反應(yīng)7分鐘,N3環(huán)合釋放一當(dāng)量的氮氣,反應(yīng)量多少?有沒有可能氮氣釋放過快,發(fā)生危險?

A:金英澤回答:體系濃度在0.5m,有壓力控制,背壓閥后端會看到有氣泡釋放,如果濃度太大會影響反應(yīng)。

 

Q:劉國超 前線生物:連續(xù)式的格式試劑制備有沒有實現(xiàn)?

A:金英澤回答:目前用微反實現(xiàn)格式試劑的制備效果不好,可以嘗試CSTR。

 

Q:聶強 達得利化工:我對金總的配件+管反連續(xù)化方案,很感興趣。

A:金英澤回答:微反的設(shè)計確實需要根據(jù)自己反應(yīng)類型去設(shè)計,商品化的微反有一定的局限性。

 

Q:范宇紅 常州朗煜總經(jīng)理:其實一直想嘗試微反和其他連續(xù)流。但是確實像您所說,前期還是得有相應(yīng)的實驗摸索,有沒有一些裝置可以在少量投入基礎(chǔ)上,做一些前期探索?

A:金英澤回答:非均相用管反效果不好,用板式微反效果更好。非均相用管反效果不好,用板式微反效果更好。

 

 

 

 

 

產(chǎn)品目錄

京公網(wǎng)安備 11010802043640

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